Knokke-Heist est facilement accessible en voiture via les grands axes routiers E34, E40 et A11 :
Depuis Amsterdam, Düsseldorf, Anvers et ailleurs : E34 direction Knokke-Heist
Cologne, Luxembourg, Bruxelles : E40 direction Bruges, puis N31/A11
Depuis Londres ou Calais, par exemple : E40 en direction de Bruges, puis N31/A11.
Depuis, par exemple, Genève, Paris : E403 direction Bruges, puis N31/A11.